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Aug 28, 2023

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Relatórios Científicos volume 13,

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 6384 (2023) Citar este artigo

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A nova terapêutica direcionada para o vírus da hepatite C (HCV) na última década resolveu a maioria das necessidades clínicas desta doença. No entanto, apesar das terapias antivirais resultarem em resposta virológica sustentada (RVS), permanece um desafio em que o estágio da fibrose hepática em alguns pacientes permanece inalterado ou até piora, com maior risco de cirrose, conhecido como grupo irreversível. Neste estudo, fornecemos uma nova visão estrutural do colágeno no nível do tecido sobre a previsão precoce de casos irreversíveis por meio de análise computacional baseada em imagem com uma coorte de dados pareados (de pré e pós-SVR) após o tratamento baseado em antiviral de ação direta (DAA). A microscopia de Excitação de Dois Fótons e Geração de Segunda Harmônica foi usada para gerar imagens de biópsias pareadas de 57 pacientes com HCV e uma plataforma digital de perfil de colágeno totalmente automatizada foi desenvolvida. No total, 41 recursos baseados em imagens digitais foram perfilados, onde quatro recursos principais foram descobertos como fortemente associados à reversibilidade da fibrose. Os dados foram validados para valor prognóstico pela prototipagem de modelos preditivos com base em dois recursos selecionados: Relação de Área de Colágeno e Retidão da Fibra de Colágeno. Concluímos que o padrão de agregação do colágeno e a espessura do colágeno são fortes indicadores da reversibilidade da fibrose hepática. Essas descobertas fornecem as possíveis implicações das características estruturais do colágeno do tratamento baseado em DAA e abrem caminho para uma previsão precoce mais abrangente de reversibilidade usando amostras de biópsia pré-SVR para aprimorar intervenções médicas e estratégias terapêuticas oportunas. Nossas descobertas sobre o tratamento baseado em DAA contribuem ainda mais para a compreensão do mecanismo governante subjacente e da base de conhecimento da morfologia estrutural na qual a futura solução de previsão não invasiva pode ser construída.

Segundo a Organização Mundial da Saúde, cerca de 58 milhões de pacientes estão infectados com o vírus da hepatite C (HCV) em todo o mundo, com uma estimativa de 1,5 milhão de novas infecções ocorrendo por ano. Aproximadamente 20–30% de todos os pacientes com HCV desenvolverão fibrose hepática avançada ou cirrose1. A cirrose é a 4ª principal causa de doença crônica e resulta em cerca de 1 milhão de mortes anualmente2. Além da descompensação hepática decorrente da cirrose, outro desfecho temido é o carcinoma hepatocelular (CHC). Cerca de 2 a 7% dos pacientes cirróticos desenvolvem CHC anualmente, em comparação com 7/100.000 na população saudável.

As opções tradicionais de tratamento para HCV incluem Peginterferon, Ribavirin e Harvoni que estão associados à reversão da fibrose hepática3. Nos últimos anos, algumas novas terapêuticas para o VHC aprovadas pela FDA incluem Epclusa® (Sofosbuvir) e OLYSIO® (Simeprevir)4,5,6. Embora os agentes antivirais de ação direta (DAAs) relatem uma alta taxa de resposta virológica sustentada (SVR), em que o VHC não é mais detectado no plasma sanguíneo 24 semanas após o término da terapia antiviral6, cerca de 30% dos casos foram relatados onde a fibrose não melhorou pós-SVR7 que classificamos como o grupo irreversível mostrado na Fig. 1A. O processo de fibrogênese hepática é complexo e envolve muitos atores. Sabe-se que as células estreladas hepáticas (HSCs) têm um papel fundamental8,9,10. Fator de necrose tumoral α (TNF-α)11, fator transformador de crescimento β (TGF-β)12,13,14,15, IL-1116,17 e OSM18,19 são algumas das citocinas conhecidas envolvidas nas vias da fibrogênese. Células imunes, como as células NK, possuem propriedades antifibróticas e também estão associadas à reversibilidade da fibrose20. Um trabalho recente descobriu que além da inflamação e da resposta imune, a angiogênese também pode ter um papel fundamental21. A remodelação do colágeno estromal ocorre com o realinhamento do colágeno no parênquima hepático22,23,24. Vários estudos mostraram que a redução da cicatriz fibrosa e a inativação da apoptose dos miofibroblastos também estão associadas à regressão da fibrose25,26,27,28. No entanto, embora os mecanismos mencionados acima tenham sido explorados, o papel da remodelação estrutural do colágeno na reversibilidade da fibrose permanece inexistente na literatura. As seções de biópsia ainda são o padrão-ouro para revelar a morfologia estrutural do nível do tecido e fornecer um imenso tesouro de informações para pesquisas futuras. Há algum debate quanto à necessidade de amostragem por biópsia, dada a precisão das técnicas não invasivas, enquanto a grande quantidade de informações disponíveis nas biópsias é inegavelmente valiosa para aprimorar ainda mais as futuras soluções não invasivas.